近十年財險業務快速發展 財產保險業風險保障水平不提升
2023-02-09 09:10:11
當前熱門：我國學者鎖定治療胰腺癌有效藥物作用靶點
2023-02-09 09:10:11 來源: 科技日報
(資料圖片)
記者2月8日從哈爾濱醫科大學獲悉，哈爾濱醫科大學附屬第一醫院普外科主任孫備教授及團隊成員首次揭示了長鏈非編碼RNAs(簡稱lnc-RNA)影響胰腺癌進展的新機制，為胰腺癌基礎研究提供了新思路、新視角;同時，專家團隊發現微小核糖核酸(miR)4736作為胰腺癌潛在的生物標志物，有望成為治療胰腺癌有效的藥物作用靶點。相關研究成果2月2日在線發表于國際期刊《尖端科學》。
據國家癌癥中心最新數據顯示，胰腺癌位居我國男性惡性腫瘤發病率的第7位，女性第11位，占惡性腫瘤相關死亡率的第6位。專家介紹，胰腺癌起病隱匿，早期癥狀不典型，診斷困難，多數患者確診時已處于疾病中晚期，喪失手術機會，導致胰腺癌預后差，大部分病人術后生存期僅為1年左右。現階段，隨著人口不斷增長、社會老齡化加重以及西化生活方式的流行，胰腺癌發病率、死亡率預計在未來仍將持續升高。
長鏈非編碼RNAs(lnc-RNA)是一類長度超過200個核苷酸、無蛋白質編碼功能的RNA分子。越來越多的研究發現，lnc-RNA參與到腫瘤發生、增殖、侵襲和轉移、凋亡、耐藥等過程中，而胰腺癌也經歷了這種過程，不能幸免。孫備教授團隊通過對臨床胰腺癌長生存期(大于5年)和短生存期(小于6個月)患者的腫瘤組織進行轉錄組學鑒定，發現存在489種差異表達的lnc RNA;相比其他差異表達的lnc RNA，編號為lnc-FSD2-31:1的基因在長期生存患者腫瘤組織內表達顯著增高;進一步統計學分析以及分子生物學實驗表明，這一lnc-FSD2-31:1基因能夠為胰腺癌的發展“踩剎車”。
研究表明，相對于正常細胞，腫瘤細胞可以分泌更多的外泌體。外泌體可作為細胞間運輸載體將生物分子傳遞給其他細胞，參與多種生物學行為，包括促進腫瘤的發生、發展、轉移、產生耐藥及誘發腫瘤微環境的改變。結合細胞內相關信號通路分析，孫備團隊從人胰腺癌組織中原代分離出腫瘤相關成纖維細胞(CAFs)，并建立了CAFs-腫瘤細胞的培養系統，結果發現CAFs激活標志物α-SMA 與腫瘤細胞內lnc-FSD2-31:1的表達水平呈顯著負相關。
同時，采用外泌體抑制劑GW4869可顯著改善lnc-FSD2-31:1上調所引起的腫瘤相關成纖維細胞(CAFs)的變化。這些實驗結果表明，腫瘤細胞來源的lnc-FSD2-31:1通過外泌體抑制CAFs的激活，進而遏制腫瘤進展的勢頭。隨后的研究發現，lnc-FSD2-31:1通過外泌體運輸的miR-4736抑制CAFs的激活。外泌體來源的miR-4736通過靶向自噬基因ATG7抑制自噬并促進CAFs激活。這一結果也在轉基因小鼠體內得到驗證。
(受訪者供圖)
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