“（如果）將人體細(xì)胞比喻為一個(gè)微型社會(huì)，免疫系統(tǒng)是執(zhí)法隊(duì)伍，腫瘤細(xì)胞是罪犯，執(zhí)法證據(jù)就是新抗原，新抗原能極大地幫助免疫系統(tǒng)‘不冤枉一個(gè)好人，不放過(guò)一個(gè)壞人’，目前該技術(shù)還未轉(zhuǎn)化為臨床應(yīng)用，所以很多人持懷疑態(tài)度。”

(資料圖)

“在腫瘤治療方面，費(fèi)用問(wèn)題一直沒(méi)得到充分解決，技術(shù)在進(jìn)步，但要真正做到普惠大眾，估計(jì)還有很遠(yuǎn)的路要走。”在6月21日舉辦的第十屆國(guó)際生物藥大會(huì)分論壇——“新抗原腫瘤疫苗開發(fā)”上，中國(guó)科學(xué)院上海營(yíng)養(yǎng)與健康研究所研究員孔祥銀向澎湃科技表示。

據(jù)悉，新抗原腫瘤疫苗（腫瘤細(xì)胞中發(fā)生的突變可以產(chǎn)生新的自身抗原表位，稱為新表位或新抗原，新抗原僅由腫瘤細(xì)胞表達(dá)）可以根據(jù)個(gè)體的免疫狀態(tài)進(jìn)行疫苗設(shè)計(jì)和調(diào)整，被視為精準(zhǔn)醫(yī)療的一部分。與會(huì)者認(rèn)為，此種腫瘤疫苗的發(fā)展仍處于“現(xiàn)狀曲折，前景廣闊”的狀態(tài)。

據(jù)了解，全球目前還沒(méi)有獲批上市的新抗原腫瘤疫苗。2023年6月，美國(guó)藥企Moderna（莫德納）和默沙東（MSD）公布了來(lái)自臨床2b期隨機(jī)試驗(yàn)KEYNOTE-942/mRNA-4157-P201的次要終點(diǎn)無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存期（DMFS）結(jié)果，該臨床試驗(yàn)評(píng)估了莫德納的個(gè)體化新抗原療法（INT）mRNA-4157（V940）與默沙東的抗PD-1（腫瘤治療的重要靶點(diǎn)）療法Keytruda組合，在經(jīng)手術(shù)切除高風(fēng)險(xiǎn)黑色素瘤（III/IV期）患者中的療效與安全性。在總意向治療（ITT）人群中，mRNA-4157與Keytruda聯(lián)合的輔助治療在DMFS上具有臨床意義和顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的改善，與單獨(dú)使用Keytruda相比，降低腫瘤產(chǎn)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或死亡的風(fēng)險(xiǎn)達(dá)65%。

根據(jù)ClinicalTrials.gov（美國(guó)臨床試驗(yàn)資料庫(kù)）數(shù)據(jù)，與2021年第三季度的搜索結(jié)果相比，2022年多了30項(xiàng)新抗原研究，這表明市場(chǎng)對(duì)癌癥疫苗平臺(tái)的興趣有了顯著增長(zhǎng)。

孔祥銀在現(xiàn)場(chǎng)說(shuō)道：“坦率地說(shuō)，新抗原腫瘤疫苗離進(jìn)入臨床還有一段較長(zhǎng)的路，目前現(xiàn)有的很多臨床試驗(yàn)也都集中在一、二期，而且即便臨床數(shù)據(jù)不錯(cuò)，也依然存在很多挑戰(zhàn)?！北热?，研發(fā)周期長(zhǎng)，從最初抗原的鑒定、篩選，到最后生產(chǎn)，需要較長(zhǎng)時(shí)間，但癌癥患者生存期有限，比如“癌中之王”——胰腺癌患者的普遍生存時(shí)間在半年左右，“等藥出來(lái)，患者已經(jīng)不在了。”此外，還有一直被提及的成本問(wèn)題?！拔覀兛梢越梃b美國(guó)提出的‘兩個(gè)20’的目標(biāo)：從取樣到最后注射給患者，只需要20天；同時(shí)成本降低到20萬(wàn)元人民幣。我覺(jué)得努努力，這個(gè)目標(biāo)可以實(shí)現(xiàn)?！笨紫殂y說(shuō)道。

此外，在適用范圍和藥效方面，新抗原腫瘤疫苗的確可以激活人體免疫系統(tǒng)，但當(dāng)腫瘤細(xì)胞過(guò)于強(qiáng)大時(shí)，該疫苗也無(wú)力回天，所以有些腫瘤治療集中在預(yù)防術(shù)后復(fù)發(fā)方面，孔祥銀說(shuō)：“我們還沒(méi)解決加免疫系統(tǒng)的抗原識(shí)別數(shù)量和強(qiáng)度，從而提高免疫系統(tǒng)效率的問(wèn)題，所以不必急于將其（新抗原腫瘤疫苗）用于一線治療?！?/p>

雖然新抗原腫瘤疫苗目前的應(yīng)用尚不成熟，但“基因測(cè)序精準(zhǔn)醫(yī)療一定是未來(lái)醫(yī)藥發(fā)展的大方向”。浙江大學(xué)藥學(xué)院教授陳樞青表示。他將人體細(xì)胞比喻為一個(gè)微型社會(huì)，免疫系統(tǒng)是執(zhí)法隊(duì)伍，腫瘤細(xì)胞是罪犯，執(zhí)法證據(jù)就是新抗原，新抗原能極大地幫助免疫系統(tǒng)“不冤枉一個(gè)好人，不放過(guò)一個(gè)壞人，目前該技術(shù)還未轉(zhuǎn)化為臨床應(yīng)用，所以很多人持懷疑態(tài)度，但我很堅(jiān)定地支持新抗原的發(fā)展”。

至于孔祥銀提到的費(fèi)用問(wèn)題，陳樞青表示，“先別擔(dān)憂費(fèi)用問(wèn)題”，隨著未來(lái)醫(yī)學(xué)的發(fā)展，各國(guó)一定會(huì)加大經(jīng)費(fèi)支持。陳樞青舉例：比如在發(fā)達(dá)國(guó)家，20%的GDP（國(guó)內(nèi)生產(chǎn)總值）用于人類健康研究，在中國(guó)，只有5%左右，所以未來(lái)發(fā)展空間巨大，“我一直認(rèn)為生物醫(yī)藥要有適當(dāng)?shù)呐菽?，讓投資人能賺到錢，此領(lǐng)域才能發(fā)展，所以科學(xué)負(fù)責(zé)往前沖，經(jīng)費(fèi)有相關(guān)部門討論管理?！?/p>

論壇的最后，孔祥銀說(shuō)：“新抗原疫苗的基本原理是使用與疾病相關(guān)的蛋白質(zhì)作為抗原，通過(guò)刺激免疫系統(tǒng)來(lái)攻擊和消滅與該疾病相關(guān)的細(xì)胞或病毒，雖然目前技術(shù)還不夠成熟，但該技術(shù)適用范圍廣泛，不僅是腫瘤領(lǐng)域，我相信日后，新技術(shù)還會(huì)在傳染病和自身免疫疾病等其他領(lǐng)域嶄露頭角?！?/p>

（原標(biāo)題：《全球個(gè)性化新抗原腫瘤疫苗現(xiàn)狀：無(wú)上市產(chǎn)品，多在臨床一二期》）

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