國(guó)產(chǎn)HPV疫苗再迎新玩家。

3月24日，國(guó)家藥監(jiān)局官網(wǎng)顯示，沃森生物（300142.SZ）全資子公司玉溪澤潤(rùn)生物的重組人乳頭瘤病毒雙價(jià)（16/18型）疫苗獲批上市。玉溪澤潤(rùn)生物為沃森生物控股子公司上海澤潤(rùn)生物科技有限公司（下稱“上海澤潤(rùn)”）的全資子公司。

這是繼萬(wàn)泰生物（603392.SH）的二價(jià)HPV疫苗（商品名：馨可寧）之后，第二款獲批上市的國(guó)產(chǎn)HPV疫苗。而沃森生物在歷時(shí)近11年后，也終于敲開(kāi)了HPV疫苗千億市場(chǎng)的大門(mén)。

不過(guò)，二級(jí)市場(chǎng)對(duì)此卻反應(yīng)冷淡。3月25日，沃森生物開(kāi)盤(pán)股價(jià)走高后迅速回落，由漲轉(zhuǎn)跌，最終報(bào)收57.01元/股，跌3.32%，總市值913.06億元。

曾欲出售HPV疫苗子公司，遭投資者炮轟

沃森生物曾一度想要放棄這塊千億蛋糕。

2012年底，上海澤潤(rùn)被沃森生物收購(gòu)，成為其控股子公司。上海澤潤(rùn)主要從事新型重組疫苗的開(kāi)發(fā)，在研產(chǎn)品主要包括二價(jià)HPV疫苗、九價(jià)HPV疫苗、重組腸道病毒71型（EV71）病毒樣顆粒疫苗等。

早在2011年6月1日，其二價(jià)HPV疫苗就已經(jīng)獲得臨床試驗(yàn)批件，2014年9月啟動(dòng)3期臨床研究，并于2020年6月向國(guó)家藥監(jiān)局提交上市申請(qǐng)。但競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手萬(wàn)泰生物的馨可寧卻在2019年12月30日獲得藥品注冊(cè)批件，搶先一步成為第一款國(guó)產(chǎn)HPV疫苗。

在二價(jià)HPV疫苗的開(kāi)發(fā)進(jìn)度上，上海澤潤(rùn)被萬(wàn)泰生物甩在身后。在此背景下，2020年12月，沃森生物一紙轉(zhuǎn)讓公告引發(fā)軒然大波，遭到投資者集體炮轟。

彼時(shí)，沃森生物提出擬以11.41億元的價(jià)格轉(zhuǎn)讓其所持有的上海澤潤(rùn)32.60%股權(quán)，讓出上海澤潤(rùn)控股權(quán)。沃森生物董事長(zhǎng)李云春在一個(gè)電話會(huì)議里表示，沃森生物的二價(jià)HPV疫苗已經(jīng)落后于萬(wàn)泰生物，而九價(jià)面臨的競(jìng)爭(zhēng)也非常激烈。轉(zhuǎn)讓上海澤潤(rùn)的股權(quán)是希望可以為它打開(kāi)一個(gè)獨(dú)立發(fā)展的空間。

彼時(shí)，沃森生物與艾博生物合作的mRNA新冠疫苗項(xiàng)目正在快速推進(jìn)中，雙方處于合作的“蜜月期”。李云春直言，如果能將在HPV疫苗項(xiàng)目處節(jié)省下的研發(fā)基金投入到新冠疫苗項(xiàng)目中，就有機(jī)會(huì)在2021年或2022年獲得新冠疫苗的市場(chǎng)。“我建議大家可以看得稍微遠(yuǎn)一點(diǎn)，3年后我們?cè)僮聛?lái)看，再來(lái)評(píng)價(jià)我們今天的舉措。”

但投資者認(rèn)為沃森生物轉(zhuǎn)讓上海澤潤(rùn)是“賤賣(mài)”，有機(jī)構(gòu)代表甚至在電話會(huì)議上質(zhì)問(wèn)，“你們這么做，不相信因果報(bào)應(yīng)嗎？”

由于投資者抵觸情緒強(qiáng)烈，上海澤潤(rùn)的轉(zhuǎn)讓交易最終被迫告吹。

2021年，沃森生物的研發(fā)投入達(dá)到6.21億元，同比暴漲252.13%，其中有超過(guò)一半是投入到了mRNA新冠疫苗的臨床研究中。目前，沃森生物mRNA新冠疫苗已經(jīng)進(jìn)入3期臨床研究，但直至今年1月，該疫苗才進(jìn)行1期臨床數(shù)據(jù)的揭盲。

新產(chǎn)品、新項(xiàng)目研發(fā)投入增加，研發(fā)費(fèi)用增長(zhǎng)，也導(dǎo)致沃森生物凈利潤(rùn)大幅下滑。財(cái)報(bào)數(shù)據(jù)顯示，2021年，沃森生物實(shí)現(xiàn)營(yíng)業(yè)收入34.63億元，同比增長(zhǎng)17.82%；歸屬于上市公司股東的凈利潤(rùn)為4.28億元，同比下降57.36%。

在苦等mRNA新冠疫苗的上市之際，沃森生物亟需新的利潤(rùn)增長(zhǎng)點(diǎn)。2021年12月29日，沃森生物宣布向上海澤潤(rùn)增資1億元，同時(shí)引進(jìn)新投資方，最終增資合計(jì)3.5億元。

需求強(qiáng)勁，二價(jià)HPV疫苗“逆襲”

這一場(chǎng)股權(quán)轉(zhuǎn)讓之所以引發(fā)巨大爭(zhēng)議，焦點(diǎn)在于上海澤潤(rùn)的交易估值。“你看看萬(wàn)泰生物二級(jí)市場(chǎng)估值多少錢(qián)，你當(dāng)我們是傻子嗎！”電話會(huì)議上，有投資者怒斥沃森生物高管。作為當(dāng)時(shí)唯一擁有國(guó)產(chǎn)二價(jià)HPV疫苗的廠家，萬(wàn)泰生物上市后被資本瘋狂熱炒，市值逼近800億元。

HPV疫苗的稀缺性及由此帶來(lái)的優(yōu)秀銷(xiāo)售表現(xiàn)，是拉動(dòng)萬(wàn)泰生物市值大漲的主要原因。

在上市初期，馨可寧的銷(xiāo)售數(shù)據(jù)并不亮眼。中檢所數(shù)據(jù)顯示，2020年上半年，HPV疫苗批簽發(fā)量合計(jì)約619萬(wàn)支，而馨可寧的批簽發(fā)量?jī)H為20萬(wàn)支左右。

2020年11月，世界衛(wèi)生組織WHO啟動(dòng)“加速消除宮頸癌全球戰(zhàn)略”，希望在2030年所有國(guó)家的HPV疫苗接種覆蓋率都達(dá)到90%以上。在WHO號(hào)召下，國(guó)家衛(wèi)健委在15個(gè)城市啟動(dòng)試點(diǎn)工作，推進(jìn)HPV疫苗的免費(fèi)接種，而萬(wàn)泰生物成為了受益最多的企業(yè)，馨可寧的銷(xiāo)售開(kāi)始暴增。

萬(wàn)泰生物2021年年報(bào)顯示，馨可寧已經(jīng)有效覆蓋了全國(guó)約2500家區(qū)縣疾控中心和約18000家社區(qū)醫(yī)院。2021年，萬(wàn)泰生物疫苗產(chǎn)品收入達(dá)到32.78億元，同比增長(zhǎng)360.75%，毛利率達(dá)到92.78%，二價(jià)HPV疫苗的全年批簽發(fā)量突破千萬(wàn)支。

2021年4月預(yù)灌封產(chǎn)品線的獲批以及7月西林瓶劑型產(chǎn)能的放大，讓萬(wàn)泰生物二價(jià)HPV疫苗的年產(chǎn)能提升至3000萬(wàn)支。

信達(dá)證券研報(bào)指出，2021年，我國(guó)HPV疫苗滲透率大約為6.99%，距離WHO設(shè)定的90%的戰(zhàn)略目標(biāo)仍有距離。信達(dá)證券預(yù)測(cè)，2022年馨可寧的銷(xiāo)售量有望實(shí)現(xiàn)翻倍增長(zhǎng)，達(dá)到2000萬(wàn)支，2023年銷(xiāo)售量進(jìn)一步增長(zhǎng)至3000萬(wàn)支。

馨可寧的銷(xiāo)售數(shù)據(jù)持續(xù)向好，顯然打消了沃森生物此前對(duì)二價(jià)HPV疫苗市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)的顧慮。

沃森生物2021年11月披露的調(diào)研信息顯示，二價(jià)HPV疫苗的生產(chǎn)車(chē)間已經(jīng)建成，預(yù)計(jì)產(chǎn)能約為1500萬(wàn)劑，產(chǎn)品一旦獲批便會(huì)投入生產(chǎn)。

價(jià)格方面，馨可寧的定價(jià)為329/支，比葛蘭素史克（GSK）的二價(jià)HPV疫苗的定價(jià)低約40%。疫苗專家陶黎納在接受時(shí)代財(cái)經(jīng)采訪時(shí)分析，沃森生物二價(jià)HPV疫苗的定價(jià)應(yīng)該會(huì)參考馨可寧的價(jià)格。

“針對(duì)定價(jià)，公司會(huì)充分考慮目前已上市產(chǎn)品的市場(chǎng)價(jià)格、公司的產(chǎn)品定位、定價(jià)策略以及與后續(xù)九價(jià)HPV疫苗的協(xié)同等多方面的因素，來(lái)確定二價(jià)HPV疫苗的市場(chǎng)價(jià)格。”沃森生物在上述調(diào)研信息公告里表示。

國(guó)產(chǎn)企業(yè)扎堆入局，九價(jià)HPV疫苗競(jìng)爭(zhēng)升級(jí)

HPV病毒有200多個(gè)亞型，分為高危型和低危型。HPV疫苗的“價(jià)”數(shù)越高，針對(duì)的病毒亞型越多，也意味著預(yù)防覆蓋面越廣。目前，全球市面上只有二價(jià)、四價(jià)和九價(jià)HPV疫苗。

雖然二價(jià)HPV疫苗的免費(fèi)接種正在逐步推進(jìn)，但作為目前價(jià)數(shù)最高的HPV疫苗，九價(jià)HPV疫苗的廝殺更引人注目。

截至目前，默沙東的佳達(dá)修是國(guó)內(nèi)唯一獲批的九價(jià)HPV疫苗。

“二價(jià)疫苗專攻預(yù)防宮頸癌，四價(jià)疫苗和九價(jià)疫苗還可以預(yù)防尖銳濕疣，男性接種也有較大意義。”陶黎納對(duì)時(shí)代財(cái)經(jīng)表示。

截至目前，僅有4款國(guó)產(chǎn)九價(jià)HPV疫苗進(jìn)入3期臨床研究階段，分別來(lái)自瑞科生物（02179.HK）、博唯生物、萬(wàn)泰生物和康樂(lè)衛(wèi)士（833575.OC）。而沃森生物則再一次落在了萬(wàn)泰生物后面。

目前，沃森生物的九價(jià)HPV疫苗正在開(kāi)展3期臨床研究前期準(zhǔn)備工作，還未正式進(jìn)入3期臨床研究階段。

除了九價(jià)HPV疫苗以外，成都所的十一價(jià)HPV疫苗、諾寧生物的十四價(jià)HPV疫苗也已經(jīng)進(jìn)入2期臨床。成大生物（688739.SH）與康樂(lè)衛(wèi)生合作的十五價(jià)HPV疫苗日前獲得了臨床試驗(yàn)批件。

制表：時(shí)代財(cái)經(jīng)實(shí)習(xí)生 鄭儷瀅

HPV疫苗的研發(fā)門(mén)檻會(huì)隨著所針對(duì)的亞型數(shù)量的增加而提高。國(guó)聯(lián)證券指出，目前上市的HPV疫苗主要為各亞型VLP（病毒顆粒）混合而成。使VLP能穩(wěn)定表達(dá)、正確折疊、高密度發(fā)酵提純及體外再組裝是疫苗有效性的關(guān)鍵。高價(jià)HPV疫苗可以提高預(yù)防效果，但同時(shí)也意味著在研發(fā)上，需要增加VLP的種類(lèi)，不同HPV血清型之間的干擾及抗原含量的增加，可能會(huì)導(dǎo)致安全問(wèn)題，因此高價(jià)HPV疫苗研發(fā)難度更高。一項(xiàng)研究顯示，默沙東的四價(jià)HPV疫苗及九價(jià)HPV疫苗的期臨床試驗(yàn)研發(fā)成本在10.5億～12.1億美元。

換而言之，高價(jià)HPV疫苗對(duì)技術(shù)和資金的需求都更高。因此，進(jìn)入后期臨床的HPV疫苗企業(yè)紛紛開(kāi)始尋求融資。

在沃森生物二價(jià)HPV疫苗獲批的3天前，3月21日，瑞科生物在香港公開(kāi)發(fā)售，預(yù)計(jì)將于3月31日正式掛牌港交所。瑞科生物IPO的基石投資者陣容堪稱豪華，包括制藥巨頭揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)以及著名的投資機(jī)構(gòu)嘉實(shí)國(guó)際、紅杉資本等，共認(rèn)購(gòu)5300萬(wàn)美元，約占發(fā)售股份的54.18%。

瑞科生物上市在即，另一家已經(jīng)啟動(dòng)九價(jià)HPV疫苗3期臨床研究的企業(yè)康樂(lè)衛(wèi)士，也正在籌備北交所上市。

據(jù)陶黎納估計(jì)，國(guó)產(chǎn)九價(jià)HPV疫苗獲批至少仍需要3年。屆時(shí)，誰(shuí)又將成為第一個(gè)國(guó)產(chǎn)九價(jià)HPV疫苗？

關(guān)鍵詞： HPV疫苗